肿瘤的发生、发展和转移涉及生活习惯、机体免疫、基因结构、学识心理、外部环境等各个方面,疾病临界突变状态的动态网络标志物检测预示着肿瘤研究由单因素向整体方向发展,与中医整体观、辩证论治、脏腑相关理论接轨。机体状态的动态网络标志物和中医证候,是肿瘤临床中西医共通点。本实验室以结直肠癌、肺癌、肝癌、骨肿瘤等为研究对象,以中医病机“瘀、毒、虚”为理论指导,将肿瘤的中医证候标准化、定量化,与动态网络标志物(DNB)概念相结合,展开“癌前状态”、“癌症早期状态”、“癌症状态”临床评价;同时,在中医脏腑理论指导下,利用现代生物医学技术,深入研究肿瘤发生发展的机制和转移时细胞间通信,开展中药抗肿瘤作用及开发研究,为实验室的研究方向:
1、基于“瘀、毒、虚”理论的肿瘤发生发展转移机制研究
实验室基于肿瘤的“瘀、毒、虚”中医基本病机,引入动态网络标志物(DNB)概念,对“癌前状态”、“癌症早期状态”、“癌症状态”的中医证候标准化、定量化;同时,展开“健脾化瘀解毒法”对结直肠癌、肺癌、肝癌、骨肿瘤治疗的分子机制研究,共同探讨肿瘤的发生发展转移机制研究。
2、基于脏腑理论的肿瘤外泌体机制研究
脏腑理论构建了全身器官组织信息交流图,并指出,腑为表,脏为里,疾病由表及里传变,为肿瘤转移指明了方向。
研究表明,外泌体是细胞间的通讯介质,肿瘤细胞的外泌体活动尤为旺盛。表达整合素ITGα6β4、α6β1的肿瘤细胞外泌体引导其源细胞发生肺转移,ITGαVβ5发生肝转移。肺癌细胞外泌体注射预处理小鼠,能将骨转移肿瘤细胞重新引导回肺部。预示外泌体在肿瘤的器官特异性转移中发挥重要作用。我室依据“肾主骨”理论研究得出,肾细胞外泌体可靶向调控骨细胞生长,表明外泌体可作为脏腑相关的信息传递介质。实验室将中医脏腑理论与肿瘤外泌体相结合进行研究,具有创新开拓意义。
3、中药抗肿瘤的作用机制与抗肿瘤中药的开发研究
中药研究的难点是成分不清,质量难控,机制不明。传统方法是,采用中药和天然药用植物,提取其活性成分,应用基因及蛋白组学等手段,以肿瘤关键信号分子为靶点寻找新的有独特抗肿瘤作用的化合物、天然产物,并阐明相关的抗肿瘤作用机制。我室基于外泌体的研究,认为中药可通过改变肿瘤细胞外泌体的分泌、靶向、内含物等影响其生物学功能,即以外泌体为中药作用的观察点,研究中药的作用机制是我室的重大创新。